Но вскоре Розиглитазон был снят с продажи из-за обнаруженных серьезных побочных эффектов. Так что на сегодня только пиоглитазон доступен клинической практике.

Механизм действия ТЗД до конца не изучен. Они улучшают действие инсулина, повышая к нему чувствительность инсулинзависимых тканей. Первичным механизмом действия является прямая стимуляция семейства рецепторов на поверхности ядра клетки, которые ответственны за модуляцию гомеостаза липидов, дифференцировки адипоцитов и действие инсулина. Кроме того, ТЗД являются активными и высокоселективными агонистами рецептора, активирующего пролиферацию пероксисом, англ. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor, PPAR, тип у. Он является ядерным регуляторным белком, изменяющим транскрипцию целого ряда генов, играющих важную роль в обмене жиров и глюкозы. Кроме того, ТЗД обладают и перекрестной активностью с рецепторами PPAR-a и PPAR-5, что объясняет различные их эффекты на липидный обмен. Вместе с тем PPAR-y является ключевым среди трех изоформ рецептором в реализации антидиабетического действия ТЗД. ТЗД стимулируют экспрессию генов, ответственных за продукцию транспортеров глюкозы (GLUT1 и GLUT4). Стимуляция PPAR-y также снижает уровень TNFa (фактор некроза опухоли альфа, Timor Necrosis Factor-alfa) и экспрессию печеночной глюкокиназы. Основное действие препарат оказывает на жировую ткань, усиливая экспрессию генов, ответственных за накопление в ней жира (триглицеридов). Глитазоны также инициируют размножение адипоцитов из стромальных предшественников, особенно в подкожно-жировой ткани. ТЗД могут снижать число и размер больших адипоцитов, что ведет к снижению в крови уровня свободных жирных кислот и триглицеридов и улучшает чувствительность к инсулину. Облегчение депонирования жира в жировой ткани ведет к снижению уровня свободных жирных кислот (СЖК) в крови, а также к перемещению в жировую ткань жира из печени, мышц и бета-клеток, что улучшает действие и секрецию инсулина. Глитазоны также влияют на экспрессию адипокинов, что также может улучшать чувствительность к инсулину. Метаболический эффект глитазонов развивается медленно, в течение нескольких недель, достигая максимума через 3-6 месяцев.
Глитазоны снижают уровень HbA1c на 1-2%, существенно уменьшая уровень тощаковой и постпрандиальной гликемии. Повышая чувствительность к инсулину, глитазоны снижают гликемию без заметного изменения, в частности снижения секреции инсулина. Они оказывают прямое влияние на функцию бета-клеток: нормализуют соотношение инсулин/проинсулин, улучшают динамику секреции инсулина и ее реактивность. В многоцентровом рандомизированном фармисследовании ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial) было показано, что риск развития отсроченной (вторичной) нечувствительности к сахароснижающему действию розиглитазона ниже, чем к метформину или сульфаниламидным препаратам. На фоне лечения глитазонами характерное для СД2 падение со временем функции бета-клеток происходит медленнее, чем на фоне лечения сульфаниламидами или метформином.

Фармакокинетика . После приема пиоглитазона максимум его концентрации в крови наблюдается через 2 часа. Прием пищи может замедлять всасывание пиоглитазона, но не степень всасывания, и потому он может назначаться независимо от приема пищи. Пиоглитазон активно связывается с белками крови (>99%), так же как и его метаболиты М-III и M-IV (>98%). Пиоглитазон метаболизируется через механизмы окисления и гидроксилирования, и его метаболиты превращаются в глюкуронидные или сульфатные конъюгаты. Метаболиты М-III (кето-дериваты) и M-IV (гидрокси-дериваты), а также пиоглитазон преимущественно присутствуют в крови в состоянии равновесия. Возраст не влияет на фармакокинетику пиоглитазона, и потому никаких возрастных ограничений в его приеме нет. Пол также мало влияет на кинетику пиоглитазона.

Взаимодействие с другими препаратами. Не выявлено каких-либо изменений фармакокинети-ки пиоглитазона, когда он назначался в сочетании с акарбозой, глимепиридом, глипизидом, глибенкламидом, метформином, дигоксином или ранитидином. Не выявлено какого-либо взаимодействия умеренных количеств алкоголя и пиоглитазона. Комбинация пиоглитазона с пероральными контрацептивами (эстрадиол/норетиндрон) снижает содержание их в крови на 11%, но клиническое значение этого феномена пока неясно.

Препараты, дозы и схемы лечения. В таблетке может содержаться 15, 30 или 45 мг пиоглитазона, который назначается один раз в день в дозе 15, 30 или 45 мг. Обычно начальная доза составляет 15-30 мг. Доза пиоглитазона обычно повышается один раз в три месяца под контролем уровня HbA1c до тех пор, пока не будет достигнут желаемый результат (снижение HbA1c обычно не превышает 1,5%). Предельная суточная доза пиоглитазона, назначенного в виде монотерапии, составляет 45 мг, а в составе комбинированной сахароснижающей терапии - не более 30 мг.

Показания . ТЗД снижают гипергликемию у больных СД2, но эффективность значительно варьирует среди больных, в связи с чем было даже предложено разделять больных на «отвечающих» и «неотвечающих» на лечение ТЗД. Уровень HbA1c снижается на фоне лечении ТЗД на 0,5-1,5% у большинства больных, и они несколько менее эффективны, чем метформин или сульфаниламиды.
Пиоглитазон имеет достаточно высокое сродство к ядерным рецепторам PPARa и в результате улучшает у больных СД2 липидных профиль (снижается уровень триглицеридов и повышается уровень липопротеидов высокой плотности), но при этом может повышать уровень липопротеидов низкой плотности.

Противопоказания и ограничения. У ТЗД было обнаружено гепатотоксическое действие, в связи с этим до назначения ТЗД необходимо исследовать печеночные тесты и периодически контролировать функцию печени в процессе лечения ТЗД. Вместе с тем у пиоглитазона признаков гепатотоксичности обнаружено не было - у 0,26% больных наблюдалось обратимое повышение АЛТ более чем в три раза по сравнению с 0,25% больных на плацебо. Пиоглитазон не следует назначать больным с заболеванием печени, если уровень АЛТ в крови превышает норму в 2,5 раза. Если на фоне лечения пиоглитазоном уровень АЛТ повысился более чем в три раза, то он должен быть перепроверен, и при подтверждении этих результатов лечение пиоглитазоном следует прекратить. У больных с нарушенной функцией печени пик концентрации пиоглитазона снижается на 45%, хотя степень всасывании сохраняется.
В ряде исследований был обнаружен повышенный риск переломов на фоне лечения ТЗД, причем без снижения денситометрической плотности костной ткани. Предполагается, что прочность костной ткани под действием ТЗД уменьшается за счет того, что активированные PPAR рецепторы способствуют в костной ткани образованию из мезенхимальных клеток-предшественников преимущественно адипоцитов, а не остеобластов.
Лечение ТЗД сопровождается умеренной прибавкой в весе (1-5 кг) у ряда больных. У части больных эта прибавка связана с индуцированием отеков ТЗД, что часто ухудшает сердечно-сосудистую функцию у больных с явными или клинически скрытыми сердечно-сосудистыми болезнями. Этот эффект более выражен у больных, получающих инсулин. Задержка жидкости, провоцируемая глитазонами, клинически обычно проявляется периферическими отеками. В случае сердечной недостаточности глитазоны усиливают ее проявления, причем преимущественно в виде нарастания периферических отеков, но не в малом круге кровообращения (легких). В исследовании RECORD было показано, что при развитии отеков на фоне лечения глитазонами риск сердечно-сосудистой смертности существенно возрастает. В связи с этим лечение глитазонами нежелательно при наличии отеков или при высоком риске их развития, и лечение ими следует прекращать и не возобновлять у больных, у которых глитазоны вызвали отеки. Глитазоны противопоказаны больным с сердечной недостаточностью функциональных классов III или IV. Отеки, индуцированные глитазонами, устраняются мочегонными - тиазидами или спиронолактронами, которые в данном случае эффективнее фуросемида.
Хотя у части больных с вызванными глитазонами отеками была обнаружена эхокардиографическая систолическая дисфункция миокарда, но у большинства - диастолическая, что указывает на недиагностированное преморбидное состояние.
Если у больного дисфункция почек не сопровождается отеками, пиоглитазон назначается без ограничений.
Прибавка в весе уменьшается, если глитазоны применяют на фоне гипокалорийной диеты и регулярных физических упражнений или в комбинации с метформином. И наоборот, прибавка в весе увеличивается, если глитазоны комбинируются с сульфаниламидами или инсулином.
Пиоглитазон не назначается больным СД1 или при любом типе диабета, когда наблюдается кетоацидоз.
Гипогликемия наблюдается только у тех больных, которые получают комбинированное с пиоглитазоном лечение инсулином или другими сахароснижающими препаратами.
ТЗД могут индуцировать овуляцию у женщин в премено-паузе благодаря тому, что уменьшают инсулинорезистентность. В связи с этим возможно наступление беременности, если не применять средства контрацепции. ТЗД пробовали применять при синдроме склерокистозных яичников, и была показана их эффективность.
На фоне лечения пиоглитазоном наблюдалось падение уровня гемоглобина (< 4%) и гематокрита (< 1 г%), что, предполагается, обусловлено увеличением объема внеклеточной жидкости, а не прямым побочным действием препарата на систему кроветворения. Этот эффект развивается в первые 4-8 недель лечения и держится по крайней мере 2 года.
Назначение ТЗД противопоказано беременным и кормящим грудью женщинам.
Также описаны побочные эффекты в виде развития инфекции верхних дыхательных путей, синусита, фарингита, миалгии, нарушения со стороны зубов, головной боли, возникновения или ухудшения макулярного отека, ухудшения течения диабета, транзиторного повышения креатининфосфокиназы. Совсем недавно установлено, что на фоне длительного лечения пиоглитазоном в больших дозах повышается риск развития рака мочевого пузыря.

В зависимости от механизма действия таблетированные сахароснижающие средства подразделяются на:

• лекарства, стимулирующие секрецию инсулина;
• лекарства, снижающие всасывание глюкозы в кишечнике;
• лекарства, снижающие продукцию глюкозы печенью, и инсулинорезистентность мышечной и жировой ткани.

Правила назначения

1. Препаратами первого выбора при сахарном диабете 2 типа у пациентов с избыточной массой тела являются метформин или препараты из группы тиазолидиндионов.
2. У пациентов с нормальной массой тела предпочтение отдается препаратам сульфонилмочевины или меглитинидам.
3. При неэффективности применения одного таблетированного средства, как правило, назначается комбинация из двух (реже из трех) препаратов. Наиболее часто используемые комбинации:
   • сульфонилмочевина + метформин;
   • метформин + тиазолидиндион;
   • метформин + тиазолидиндион + сульфонилмочевина.
4. Считается недопустимым одновременное применение нескольких препаратов сульфонилмочевины, а также комбинация сульфонилмочевины с меглитинидами.
5. В случае неэффективности лечения таблетированными сахароснижающими средствами в комплексе с диетой и физическими нагрузками, переходят к лечению инсулином.

Препараты сульфонилмочевины

Самыми популярными являются лекарства, относящиеся к производным сульфонилмочевины (до 90% от всех сахароснижащих препаратов). Считается, что увеличение секреции инсулина препаратами этого класса необходимо для преодоления инсулинорезистентности собственного инсулина.

К препаратам сульфонилмочевины 2 поколения относятся:

• Гликлазид - имеет выраженное положительное влияние на микроциркуляцию, текучесть крови, благоприятно действует на микрососудистые осложнения сахарного диабета.
• Глибенкламид - имеет самое сильное сахароснижающее действие. В настоящее время появляется все больше публикаций, говорящих о негативном влиянии этого препарата на течение сердечнососудистых заболеваний.
• Глипизид - имеет выраженное сахароснижающее действие, но продолжительность действия короче, чем у глибенкламида.
• Гликвидон - единственный препарат из данной группы, который назначается больным с умеренно выраженными нарушениями функции почек. Имеет самую короткую продолжительность действия.

Препараты сульфонилмочевины 3 поколения представлены Глимепримидом :

• начинает действовать раньше и имеет более длительный срок воздействия (до 24 часов) при более низких дозах;
• возможность приема препарата всего 1 раз в день;
• не снижает секрецию инсулина при физической нагрузке;
• вызывает быстрое освобождение инсулина в ответ на прием пищи;
• можно применять при умеренной почечной недостаточности;
• обладает меньшим риском гипогликемий по сравнению с другими препаратами этого класса.

Максимальная эффективность препаратов сульфонилмочевины наблюдается у пациентов, страдающих диабетом 2 типа, но с нормальной массой тела.

Назначают препараты сульфонилмочевины при сахарной диабете 2 типа, когда не помогает диета и регулярные физические нагрузки.

Препараты сульфонилмочевины противопоказаны: больным диабетом 1 типа, беременным и в период кормления грудью, при тяжелой патологии печени и почек, при диабетической гангрене. Особую осторожность надо соблюдать при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при лихорадочных состояниях у больных хроническим алкоголизмом.

По статистике, к сожалению, только у трети пациентов достигается оптимальная компенсация сахарного диабета при применении препаратов сульфонилмочевины. Остальным пациентам рекомендуется комбинировать данные препараты с другими таблетированными средствами, либо переходить на лечение инсулином.

Бигуаниды

Единственным препаратом этой группы является метформин , который замедляет продукцию и высвобождение глюкозы в печени, улучшает утилизацию глюкозы периферическими тканями, улучшает текучесть крови, нормализует липидный обмен. Гипогликемический эффект развивается на 2-3 день после начала приема препарата. При этом уменьшается уровень гликемии натощак, снижается аппетит.

Отличительной особенностью метформина является стабилизация, и даже снижение массы тела - таким эффектом не обладает ни одно из других сахароснижающих средств.

Показаниями к применению метформина являются: сахарный диабет 2 типа у пациентов с избыточной массой тела, предиабет, непереносимость препаратов сульфонилмочевины.

Метформин противопоказан: больным сахарным диабетом 1 типа, беременным и в период кормления, при тяжелой патологии печени и почек, при острых осложнениях диабета, при острых инфекциях, при любых заболеваниях, сопровождающихся недостаточным снабжением органов кислородом.

Ингибиторы альфа-гликозидазы

К препаратам этого группы относятся акарбоза и миглитол , которые замедляют расщепление углеводов в кишечнике, что обеспечивает более медленное всасывание глюкозы в кровь. Благодаря этому, сглаживается подъем сахара в крови при приеме пищи, отсутствует риск гипогликемий.

Особенностью этих препаратов является их эффективность при употреблении большого количества сложных углеводов. Если в питании пациента преобладают простые углеводы, то лечение ингибиторами альфа-гликозидазы не дает положительного эффекта. Указанный механизм действия делает препараты этой группы наиболее эффективными при нормальной гликемии натощак и резком подъеме после приема пищи. Также эти препараты практически не увеличивают массу тела.

Ингибиторы альфа-гликозидазы показаны больным сахарным диабетом 2 типа при неэффективности диеты и физических нагрузок с преобладанием гипергликемии после еды.

Противопоказаниями для применения ингибиторов альфа-гликозидазы являются: диабетический кетоацидоз, цирроз печени, острые и хронические воспаления кишечника, патология ЖКТ с повышенным газообразованием, язвенный колит, кишечная непроходимость, грыжи больших размеров, выраженное нарушение функции почек, беременность и кормление грудью.

Тиазолидиндионы (глитазоны)

пиоглитазон, розиглитазон, троглитазон , которые уменьшают инсулинорезистентность, снижают освобождение глюкозы в печени, сохраняют функцию инсулинопродуцирующих клеток.

Действие этих препаратов сходно с действием метформина, но они лишены его негативных качеств - помимо уменьшения инсулинорезистентности, препараты этой группы способны замедлять развитие почечных осложнений и артериальной гипертензии, благоприятно влияют на липидный обмен. Но, с другой стороны, при приеме глитазонов необходимо постоянно следить за функцией печени. В настоящее время появились сведения о том, что применение розиглитазона может повысить риск развития инфаркта миокарда и сердечнососудистой недостаточности.

Глитазоны показаны больным диабетом 2 типа в случаях неэффективности диеты и физических нагрузок с преобладанием инсулинорезистентности.

Противопоказаниями являются: сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, беременность и кормление грудью, тяжелая патология печени, тяжелая сердечная недостаточность.

Меглитиниды

К препаратам этой группы относятся репаглинид и натеглинид , обладающие кратковременным сахароснижающим эффектом. Меглитиниды регулируют уровень глюкозы после приема пищи, что дает возможность не придерживаться строгого распорядка питания, т.к. препарат применяется непосредственно перед едой.

Отличительной особенностью меглитинидов является высокое снижение уровня глюкозы: натощак на 4 ммоль/л; после еды - на 6 ммоль/л. Концентрация гликированного гемоглобина HbA1c снижается на 2%. При длительном применении не вызывают прибавки массы тела и не требуют подбора дозы. Усиление сахароснижающего эффекта наблюдается при одновременном приеме алкоголя и некоторых лекарственных препаратов.

Показанием для применения меглитинидов является диабет 2 типа в случаях неэффективности диеты и физических нагрузок.

Миглитиниды противопоказаны: больным сахарным диабетом 1 типа, при диабетическом кетоацидозе, беременным и при кормлении грудью, при повышенной чувствительности к препарату.

ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте сайт носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!

Тиазолидиндионы (ТЗД) - новый класс антидиабетических препаратов для перорального применения. Препараты тиазолидиндионового ряда (пиоглитазон, розиглитазон) вошли в клиническую практику только в последние годы. Подобно бигуанидам, эти препараты не стимулируют секрецию инсулина, но повышают чувствительность к нему периферических тканей. Соединения этого класса выступают в роли агонистов ядерных PPAR-y рецепторов (peroxisome proliferator-activated receptor). Эти рецепторы обнаруживаются в жировых, мышечных клетках и в клетках печени. Активация PPAR-y рецепторов модулирует транскрипцию ряда генов, связанных с передачей эффектов инсулина для проникновения глюкозы и липидов в клетки. Помимо снижения уровня гликемии, улучшение чувствительности тканей к инсулину благоприятно влияет на липидный профиль (повышается уровень липопротеидов высокой плотности, снижается содержание триглицеридов). Учитывая, что эти препараты действуют, стимулируя транскрипцию генов, для получения максимального эффекта требуется до 2-3 месяцев.
В клинических исследованиях эти препараты обеспечивали снижение уровня НЬА1с при монотерапии примерно на 0,5- 2 %. Препараты данного класса могут применяться в сочетании с ПСМ, инсулином или метформином. Сочетание с метформином обоснованно в связи с тем, что действие бигуанидов направлено в большей степени на подавление глюконеогенеза, а действие тиазолидиндионов - на повышение периферической утилизации глюкозы. Гипогликемии они практически не вызывают (но, как и бигуаниды, способны повышать частоту гипогликемий в сочетании с препаратами, стимулирующими секрецию инсулина). Основное действие - утилизация периферической глюкозы и снижение гликогенеза через активацию инсулинчувствительных генов (уменьшение инсулинорезистентности). Тиазолидиндионы как препараты, устраняющие инсулинорезистентность - ведущую причину развития СД типа 2, представляют собой наиболее перспективную группу лекарственных средств для профилактики развития СД типа 2. Превентивный эффект тиазолидиндионов сохраняется более 8 месяцев после его отмены.
Возникает предположение, что глитазоны способны полностью корректировать генетический дефект метаболизма глюкозы, что позволяет не только отсрочить развитие СД типа 2, но и полностью исключить его развитие. Однако пока это только гипотеза.

Применение тиазолидиндионов у больных с СД типа 2 открывает перспективы профилактики сердечно-сосудистых осложнений, механизм развития которых во многом обусловлен имеющейся инсулинорезистентностью. Предварительные данные, касающиеся ангиопротективного эффекта тиазолидиндионов, уже получены в некоторых экспериментальных исследованиях. Подобных клинических исследований пока не проводилось.

В мире существует три поколения тиазолидиндионов:
- препарат «первого поколения» - троглитазон (показал выраженное гепатотоксическое и кардиотоксическое действие, в связи с чем был запрещен к применению);
- препарат «второго поколения» - пиоглитазон;
- препарат «третьего поколения» - розиглитазон.

В настоящее время в России зарегистрирован препарат из второго поколения тиазолидиндионов - актос (пиоглитазон гидрохлорид) фирмы «Эли Лилли» (США) и третьего поколения - авандия (розиглитазон).
Актос выпускается в виде таблеток, содержащих 15,30 и 45 мг активного вещества пиоглитазона гидрохлорида, прием один раз в сутки независимо от приема пищи. Суточная доза 30-45 мг. Авандия фирмы Glaxo SmithKJine (GSK) выпускается в виде таблеток, содержащих 4 и 8 мг активного вещества розиглитазона, прием один или два раза в сутки независимо от приема пищи. Суточная доза 8 мг. Планируется выпуск этой же фирмой комбинированного препарата - «Авандамет» (комбинация авандии и метформина).

Тиазолидиндионы применяются как в виде монотерапии, но лучше - в комбинации с бигуанидами, акарбозой, ПСМ, инсулином у больных СД типа 2. Ограниченное применение данной группы препаратов обусловлено их очень высокой стоимостью. У препарата, который относится ко второму поколению тиазолидиндионов, не было обнаружено гепатотоксического действия. Пиоглитазон инактивируется в печени, образуя активные метаболиты, выделяется преимущественно с желчью. Одним из побочных эффектов может быть появление отеков, а также прибавка веса.
На фоне лечения рекомендуется контроль уровня аланиновой и аспаргиновой аминотрансферазы и прекращение приема препарата при уровне ферментов, вдвое превышающем норму. Действие препарата целесообразно оценивать при длительной (3-месячной) терапии. Противопоказания:
- СД типа 1;
- кетоацидоз при любом типе СД;
- беременность, лактация;
- превышение нормы аланиновой трансферазы в 3 раза;
- острый вирусный, токсический гепатит;
- хронический активный гепатит.

Противопоказания к использованию игибиторов альфа-глюкозидаз:

1. Воспалительные заболевания кишечника;
2. Язвы кишечника;
3. Стриктуры кишечника;
4. Хроническая почечная недостаточность;
5. Беременность и лактация.

Производные тиазолидиндионов (глитазоны)

Представители этой группы таблетки пиоглитазон (актос), росиглитазон (авандия), пиоглар . Действие этой лекарственной группы обусловлено повышением чувствительности тканей-мишеней к действию инсулина, благодаря чему усиливается утилизация глюкозы. Глитазоны не влияют на синтез инсулина бета-клетками. Гипогликемическое действие производных тиазолидиндионов начинает проявляться спустя месяц, а для получения полного эффекта может потребоваться до трех месяцев.

Согласно данным исследований глитазоны улучшают показатели липидного обмена, а также снижают уровень определенных факторов, играющих роль в атеросклеротическом поражении сосудов. Сейчас активно проводятся масштабные исследования, чтобы определить, можно ли будет использовать глитазоны в качестве средства для профилактики сахарного диабета 2-го типа и снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.

Однако производные тиазолидиндионов обладают и побочным действием: увеличением массы тела и определенным риском возникновения сердечной недостаточности.

Производные глинидов

Представителями этой группы являются репаглинид (новонорм) и натеглинид (старликс) . Это короткодействующие лекарства, стимулирующие секрецию инсулина, что позволяет держать под контролем уровень глюкозы после еды. При выраженной гипергликемии натощак глиниды малоэффективны.

Инсулинотропный эффект развивается достаточно быстро при приеме глинидов. Так, выработка инсулина происходит спустя двадцать минут после приема таблеток новонорм и спустя пять-семь минут после приема старликс.

Среди побочных эффектов - набирание веса, а также снижение эффективности препарата при длительном применении.

К противопоказаниям следует отнести такие состояния как:

1. Инсулинозависимый диабет;
2. Почечная, печеночная недостаточность;
3. Беременность и лактация.

Инкретины

Это новый класс гипогликемических препаратов, к которому относят производные ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и производные агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Инкретины - это такие гормоны, которые высвобождаются из кишечника при приеме пищи. Они стимулируют секрецию инсулина и главную роль в этом процессе играют глюкозозависимый инсулинотропный (ГИП) и глюкогоноподобный пептиды (ГПП-1). Так происходит в здоровом организме. А у больного диабетом 2-го типа секреция инкретинов снижается, соответственно уменьшается и секретирование инсулина.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) по сути являются активаторами ГПП-1 и ГИП. Под влиянием ингибиторов ДПП-4 увеличивается продолжительность действия инкретинов. Представителем ингибиторов дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптин, который выпускается под торговым названием янувия.

Янувия стимулирует секрецию инсулина, а еще подавляет секрецию гормона глюкагона. Это происходит лишь при условии гипергликемии. При нормальной концентрации глюкозы вышеперечисленные механизмы не включаются, это помогает избежать гипогликемии, что бывает при лечении сахароснижающими препаратами других групп. Выпускается янувия в виде таблеток.

А вот производные агонистов ГПП-1 (виктоза, ликсумия) выпускаются в виде растворов для подкожного введения, что конечно менее удобно, нежели использование таблеток.

Производные ингибиторов SGLT2

Производные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) - это новейшая группа гипогликемических препаратов. Ее представители дапаглифлозин и канаглифлозин были одобрены FDA в 2012 и 2013 годах соответственно. Механизм действия этих таблеток основывается на угнетении активности SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера типа 2).

SGLT2 - это основной транспортный белок, участвующий в реабсорбции (обратном всасывании) глюкозы из почек в кровь. Медикаменты ингибиторы SGLT2 понижают концентрацию глюкозы в крови путем снижения ее почечной реабсорбции. То есть, препараты стимулируют выделение глюкозы с мочой.

Сопутствующими явлениями при применении ингибиторов SGLT2 являются снижение артериального давления, а также массы тела. Среди побочных действий лекарства возможно развитие гипогликемии, мочеполовых инфекций.

Дапаглифлозин и канаглифлозин противопоказаны при инсулинозависимом диабете, кетоацидозе, почечной недостаточности, беременности.

Важно! Одно и то же лекарство влияет на людей по-разному. Иногда добиться желаемого эффекта на фоне терапии единственным препаратом не удается. В таких случаях прибегают к комбинированному лечению несколькими пероральными сахароснижающими препаратами. Такая терапевтическая схема позволяет воздействовать на разные звенья болезни, увеличить секрецию инсулина, а также снизить инсулинорезистентность тканей.

Григорова Валерия, медицинский обозреватель

Спектр лекарственных средств, используемых при сахарном диабете, давно не ограничивается .

Фармакология сегодня предлагает широкий спектр средств, помогающих снизить сахар при диабете второго типа. Значительная часть из них синтезирована искусственно, как Пиоглитазон (Pioglitazone).

Состав, форма выпуска

Препарат поступает в продажу упакованным в картонные коробочки по 3 или 10 пластин, содержащих десяток таблеток округлой формы и белого цвета. Активный компонент может содержаться в них в концентрации 15, 30 или 45 мг.

Базовым веществом средства выступает гидрохлорид пиоглитазона, снижающий чувствительность печени и тканей к действию гормона, в результате чего расходы глюкозы увеличиваются, а ее производство в печени сокращается.

Помимо основного, таблетки содержат и дополнительные компоненты:

• моногидрат лактозы;
• магния стеарат;
• гидроксипропилцеллюлозу;
• кальция карбоксиметилцеллюлозу.

Фармакологическое действие

Пиоглитазон относится к пероральным гипогликемическим средствам на основе тиазолидиндина. Вещество принимает участие в контроле уровня глюкозы в крови и обмена липидов. Снижая резистентность тканей организма и печени к инсулину, он приводит к увеличению расходования инсулин-зависимой глюкозы и сокращению выбросов ее из печени.

При этом он не подвергает дополнительной стимуляции β-клетки поджелудочной железы, что сохраняет их от быстрого старения. Действие препарата при диабете 2 типа приводит к падению в крови уровня глюкозы и гликозилированного гемоглобина. Применяться средство может самостоятельно или в сочетании с другими сахароснижающими медикаментами.

Использование лекарства помогает нормализовать липидный обмен, приводя к снижению уровня и росту ЛПВП, не оказывая влияния на показатель и ЛПНП.

Фармакокинетика

Всасывание препарата происходит в пищеварительной системе, процесс этот происходит быстро, позволяя обнаружить действующее вещество в крови спустя полчаса после приема лекарства. Через два часа его уровень составляет более 80 процентов. Прием вместе с пищей несколько замедляет процесс всасывания.

Эффективность действия препарата проявляется уже в течение первой недели регулярного приема. Накопление компонентов лекарства в организме не происходит, спустя сутки он полностью выводится через пищеварительную систему и почки.

Показания и противопоказания

Более активно средство применяется в комплексной терапии в следующих схемах:

• двойное сочетание с метформином или медикаментами из сульфонилмочевинового ряда;
• тройная комбинация с обеими группами препаратов

В качестве противопоказаний выступают:

• излишняя чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства;
• наличие сердечно-сосудистых патологий в анамнезе;
• тяжелые дисфункции печени;
• сахарный диабет первого типа;
• наличие онкологических заболеваний;
• наличие макроскопической гематурии неопределенного происхождения.

В этих случаях препарат заменяется на аналоги, имеющие иной состав и механизм действия.

Инструкция по применению

Дозировка препарата устанавливается для каждого пациента индивидуально. Это функция врача, который после постановки диагноза оценивает степень поражения больного и разрабатывает схему лечения.

Согласно инструкции препарат принимается один раз в сутки перорально, независимо от приема пищи. Однако предпочтительнее это делать утром.

В случае комбинированной терапии с другими гипогликемическими препаратами назначается дозировка до 30 мг в сутки, но она может корректироваться в зависимости от показаний глюкометра и состояния пациента.

Особенно важно правильно подобрать дозу препарата при совместном приеме с инсулином. Как правило, она назначается в 30 мг в сутки, при этом объем инсулина сокращается.

Эффективность терапии проверяется раз в три месяца . При отсутствии результатов прием прекращается.

Особые пациенты и указания

Для пожилых людей особых требований к дозировке нет. Она также начинается с минимальной, постепенно увеличиваясь.

Во время беременности лекарственное средство не допускается к применению, его действие на плод до конца не изучено, поэтому предсказать последствия сложно. В период лактации, если женщине необходимо применять данное лекарство, она должна отказаться от кормления малыша.

Больные с заболеваниями сердца и сосудов используют минимальные дозы, при этом необходимо контролировать состояние проблемных органов в период приема Пиоглитазона.

Прием Пиоглитазона способен увеличить риск развития рака мочевого пузыря на 0,06 процентов, о чем врач должен предупредить пациента и предложить сократить другие факторы риска.

Пациентам с острой печеночной недостаточностью средство противопоказано, а со средней тяжестью возможно применение с осторожностью. При этом необходимо контролировать уровень печеночных ферментов, если они превысят норму в три раза, препарат отменяется.

Видео о действии лекарств от диабета на организм:

Побочные действия и передозировка

Основным негативным последствием приема препарата выступает гипогликемия, но чаще она возникает при передозировке или неправильном сочетании с другими . Так же возможно понижение уровня гемоглобина и анемия.

Передозировка препаратом проявляется в:

• отеках, накоплении веса;
• гиперстезии и головной боли;
• нарушении координации;
• , протенурии;
• вертиго;
• ухудшении качества сна;
• эректильной дисфункции;
• инфекционном поражении дыхательной системы;
• формировании опухолей различной природы;
• расстройстве дефекации;
• росте риска переломов и появлении болей в конечностях.

Взаимодействие с другими лекарствами

Применение Пиоглитазона способно снизить эффективность средств контрацепции.

Средство не изменяет своей активности при совместном использовании с Дигоксином, Метформином, Варфарином Ифенпрокумоном. При этом не изменяются и их характеристики. Одновременное употребление вместе с также не изменяет их возможности.

Влияние Пиоглитазона на блокаторы кальциевых каналов, циклоспорины и ингибиторы редуктазы ГМКА-КоА не выявлено.

При совместном использовании с гемфиброзилом происходит рост AUC глитазона, увеличивающее связь «время-концентрация» в три раза. В данном случае необходимо отслеживать состояние больного и при необходимости корректировать дозу препарата.

Совместное использование с Рифампицином приводит к усилению действия пиоглитазона.

Препараты аналогичного действия

Аналоги Пиоглитазона представлены на рынке широким спектром веществ.

Средства, имеющие сходный состав, включают:

• индийский препарат Пиоглар;
• российские аналоги Диаглитазон, Астрозон, Диаб-Норм;
• ирландские таблетки Актос;
• хорватское средство Амальвия;
• Пиоглит;
• Пиоуно и другие.

Все эти средства относятся к группе препаратов глитазонов, куда входят также троглитазон и росиглитазон, имеющие сходный механизм действия, но отличающиеся по химической структуре, поэтому они могут применяется при отторжении организмом пиоглитазона. У них тоже наблюдаются свои преимущества и недостатки, познакомиться с которыми можно в инструкции к лекарственным препаратам.

Также в качестве аналогов могут выступать средства, имеющие иную действующую базу: , Багомет, НовоФормин.

Стоит отметить, что отзывы пациентов, применявших Пиоглитазон и его дженерики несколько разнятся. Так, в отношении самого препарата пациенты отзываются в основном положительно, получая минимальное количество побочных эффектов.

Прием же аналогов чаще сопровождается негативными последствиями, такими как набор веса, отеки, снижение уровня гемоглобина.

Как показывает практика, лекарство действительно приводит к снижению уровня сахара и может эффективно применяться в терапии диабета второго типа. Однако, при этом важно подобрать правильный препарат и дозировку.

Актуальные цены

Поскольку средство может выпускаться под разными названиями, в зависимости от производителя, его стоимость значительно колеблется. Купить Пиоглитазон в отечественных аптеках в чистом виде проблематично, он реализуется в виде препаратов с другими названиями. Встречается под названием Пиоглитазон Актив, стоимость которого в дозировке 45 мг составляет от 2 тысяч рублей.

Пиоглар обойдется в 600 с небольшим рублей за 30 таблеток с дозировкой 15 мг и немного дороже тысячи за то же количество с дозировкой в 30 мг.

Цена Актос, в инструкции которого прописано то же действующее вещество, составляет соответственно от 800 и 3000 рублей.

Амальвия обойдется в 900 рублей за дозировку в 30 мг, а Диаглитазон – от 300 рублей за дозировку в 15 мг.

Современные достижения фармакологии позволяют добиться лучших результатов в области контроля и корректировки уровня сахара в крови. Использование современных препаратов позволяет добиться этого быстро и эффективно, хотя и они не лишены недостатков, о которых необходимо узнать до начала принятия лекарственного средства.